Calcium Signalling and Inflammation
Chez les mammifères, l’inflammation est une réponse majeure induite par le système immunitaire innée qui représente la première ligne de défense non spécifique de l’organisme contre les agents pathogènes envahisseurs et les dommages cellulaires. La capacité de l’immunité innée à reconnaître et détruire les agents infectieux de manière précoce au cours de l’infection est basée principalement sur la présence de cellules immunitaires et inflammatoires infiltrantes, telles que les cellules dendritiques présentant l’antigène, les lymphocytes T, les phagocytes professionnels (macrophages, granulocytes), dans le microenvironnement inflammatoire. Une activation excessive des cellules hôtes, et notamment des phagocytes, peut être extrêmement délétères en raison de dysfonctionnements de ces cellules liés à des modifications de l’expression/fonction de protéines et entraînant une sécrétion inappropriée de leurs produits cytotoxiques (espèces réactive oxygénées, enzymes dégradant la matrice extracellulaire) et médiateurs pro-inflammatoires (cytokines, chemokines). Une inflammation non résolue porte atteinte à l’intégrité des tissus provoquant leur érosion et participant au développement de maladies inflammatoires chroniques incluant l’arthrite rhumatoïde, l’hyperactivité bronchique, l’asthme et l’athérosclérose. De plus, la persistance de l’inflammation contribue à accroître les risques de cancers et promouvoir la carcinogenèse. Ces désordres cliniques, ayant un impact substantiel pour la société et étant reconnu comme une cause majeure de mortalité, revêtent un intérêt particulier pour la recherche fondamentale et clinique.
Les objectifs du groupe « Calcium Signalling and Inflammation » sont de déterminer les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le processus inflammatoire et disséquer les voies de signalisation dans les cellules impliquées dans le développement des maladies inflammatoires. En collaboration avec des institutions nationales et internationales, notre recherche repose sur une approche interdisciplinaire (modèle computationnel, biochimie, génomique, protéomique, (patho) physiologie) afin de s’assurer de la représentation la plus exacte possible des mécanismes complexes de l’inflammation chronique et faciliter leur compréhension.
Notre recherche actuelle se concentre sur les points suivants :
- Régulation de la NADPH oxydase via la voie de signalisation S100A8/A9 dépendante du calcium dans les neutrophiles humains.
- Régulation des fonctions pro-inflammatoires des neutrophiles : rôle des protéines de l’exocytose.
- Implication des micronutriments et cytokines dans le développement précoce de l’athérosclérose.
L’impact à long terme de telles recherches est la mise en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques contre les maladies inflammatoires chroniques et le développement de nouveaux paradigmes en pathophysiologie.
